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一直以来，我国儿童用药都是供应不足的，这是由于儿童对药物的有效性、安全性、顺应性、适口性要求很高；对药物的剂型种类、给药剂量、给药精确性都有特殊要求。儿童用药剂型设计非常困难，从而导致儿童用药品种供应不足、剂型单一、用药不规范、用药剂量不精准等问题。

近年来，我国相继出台了一系列儿童用药开发的鼓励政策，在集采的大环境下，积极开发儿童用药新品种、新规格、新剂型是制药生产企业新的挑战和机遇。

下面为大家介绍的是专为儿童设计的剂型“Orally Disintegrating Mini-Tablets口腔崩解微片(ODMTs)”。

ODMTs是配方人员在开发新型儿童口服固体剂型时应考虑的一种方法，尤其是对于非常年幼的儿童。最近的研究表明，6个月大的儿童可以有效服用口腔崩解微片(ODMTs)^1,2。

ODMTs除了增强吞咽能力外，还可以按重量精确给药、剂量调整、快速崩解，并可能增强溶出度。它们旨在大约10秒或更短的时间内在舌头上崩解而无需用水，当儿童需要准确服药却恰好缺水时，这个就显得非常重要。这种方法使配方设计师克服一些可替代的、不方便的剂型（如糖浆和混悬剂）带来的一些剂量挑战。

ODMTs的制备需要选择具有良好流动性、可压性、低口腔润湿性的辅料进行直接压片，而甘露醇交聚共聚麦山共处理物Pharmaburst500就是专为直压口崩片而设计的给药平台。

下面为大家展示的是为儿童设计的新配方例子，口腔崩解微片开发中的概念证明 (Proof of Concept,简称POC)

ODMTs POC目的和目标 

ODMTs通常使用直径约3毫米的压片模具压缩至重量约10至12毫克的片剂。为解决此类微小片剂含量均匀性和其他质量要求的挑战，因此进行了一项研究，以证明如何使用专门用于直压口崩片的药物输送平台 (Pharmaburst® 500 - SPI Pharma) 来配制口腔崩解微片。

盐酸去氧肾上腺素和盐酸右美沙芬是两种广泛用于儿科的API，在不同的试验中被用作模型药物。

 ODMTs POC材料和方法 

在这两个试验中，API约占配方的25%，Pharmaburst500约占65%，其余部分由甜味剂、香精、助流剂（胶态二氧化硅）、和润滑剂（硬脂富马酸钠）组成。两种配方如表1和表2所示。

表1.盐酸去氧肾上腺素ODMTs配方

Table 1 – Phenylephrine HCl ODMT formulation

表2.盐酸右美沙芬ODMTs配方

Table 2 – Dextromethorphan HBr ODMT formulation

所有物料在使用前分别称重和过筛。依次加入API、胶态二氧化硅和Pharmaburst500混合30分钟，后加入三氯蔗糖、草莓香精和硬脂富马酸钠再混合15分钟。在Rimek Mini press -II SF压片机上使用2.5mm多头“D”型冲头进行压片。用分析天平测量片重（n=10）。使用Dr. SchleunigerPharmatron 8M硬度测试仪进行厚度和硬度测量 (n=6)，根据硬度结果计算抗拉强度。根据USP38使用Pharma Test PTZ AUTO2 EZ崩解测试仪进行崩解时限测定 (n=6)。测定片剂含量和含量均一性。使用脆碎度测试仪测试并计算脆碎度（取6.5g片剂，以250rpm旋转4分钟）。

  结果与讨论  

测试结果见表3，并证明可接受的物理和分析特性。

表3.ODMTs特性

 优越的可压性和流动性对于确保微片的片重差异至关重要。共处理物Pharmaburst500提供了良好的流动性（Carr指数约为14）和可压性3，同时崩解时限远低于典型ODT的30S标准。

 总结  

ODMTs是一种新颖剂型，可为患者提供易于给药和有效的给药剂量。ODMTs可用于6个月大的儿童，与普通片剂和液体制剂相比具有明显优势。然而，它们的发展并非没有挑战。满足片剂稳定性和快速崩解的要求至关重要。使用共处理物Pharmaburst500有助于促进此类产品开发，简化工艺，并为配方师提供快速实现这些目标的方法。

深圳市新葡萄奔驰AMG专业经营进口API&药用辅料及应用推广22年。代理的产品涵盖东辰、Budenheim、SPI、亚什兰、大丰胶囊、Vikram、CEAMSA、索尔维（Solvay）、伊士曼、沙索、卡博特、漂莱特、Berry等国际一流辅料企业品牌，三十多大类，近千个品种的高品质药用辅料、原料药、药用包材等系列产品。其中包括关键性注射级辅料和高品质口服制剂辅料等，广泛应用于片剂、胶囊剂、混悬剂和注射剂等制剂中。

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参考资料：

1. Klingmann V, Spotner N, Lerch C, Stoltenberg I; Fromke C, Bosse HM, et al. Favorable acceptance of mini-tablets compared with syrup: a randomized controlled trial in infants and preschool children. J Pediatr. 2013; 163(6): 1728-32.

2. Spomer N, Klingmann V, Stotenberg I, Lerch C, Meissner T, Breitkreutz J. Acceptance of uncoated mini-tablets in young children; results from a prospective exploratory cross-over study. Arch Dis Child. 2012; 97(3):283-6.

3. Kathiresan K, Vijin P, Moorthi C, Manavalan R. Formulation and evaluation of loratadine chewable tablets. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2010 1(4); 763-774