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亲水凝胶骨架片是最常用的口服缓控释技术，但高剂量高水溶性药物使用亲水凝胶骨架系统达到超过10小时的释放是具有挑战性的。

本研究主要是开发一个基于乙基纤维素（EC）的Aquarius™ SRX包衣系统，适用于高水溶性药物的膨胀性骨架片芯。

模型药物为盐酸文拉法辛（水中溶解度1740mg/ml，载药量100mg/300mg每片）、盐酸二甲双胍（水中溶解度728mg/ml，载药量500mg/1000mg每片）

方法

· 文拉法辛骨架片

将33%药物，36%羟丙纤维素Klucel ™HXF  和30.5%微晶纤维素进行湿法制粒，再干燥、粉碎整粒，然后加入0.5%的硬脂酸镁润滑，压制成300mg的圆形片剂。

· 二甲双胍骨架片

将50%药物，30%羟丙甲纤维素Benecel™ K100M CR和19.5%微晶纤维素进行湿法制粒，再干燥、粉碎整粒，然后加入0.5%的硬脂酸镁润滑，压制成1000mg的胶囊型片剂。

· 片剂包衣

所用的Aquarius  SRX包衣系统由EC和不同比例的致孔剂组成，以优化缓释效果。包衣增重变化直至10%。Aquarius™ SRX包衣系统配制成11%固含量的溶液，所用溶剂为乙醇（80%）和水（20%）的混合液。

· 溶出检测

按照USP装置I法，转速为100rpm，溶出介质为900ml pH6.8的缓冲液。

结果&讨论

由图1和2可见，未包衣片有着典型的扩散控制药物释放曲线以及明显的突释效应，Aquarius™ SRX 包衣系统在所有实验的增重条件下都能完全消除突释现象，并且呈现出近似线性的缓释效果。

图3显示，对于300mg标准圆弧的文拉法辛包衣片，水分扩散进入高水溶性药物片芯以及片芯挤压多孔包衣膜而膨胀（包衣膜在整个溶出试验期间保持完整，控制着片芯的膨胀），由此产生渗透压梯度差，从而控制药物释放。

而对于1000mg椭圆形二甲双胍片，所有增重的包衣片都能在最初的2小时内抑制膨胀，保持外形不变，从而控制突释。然而4-8%包衣增重的片剂在溶出测试4小时后可见衣膜的轴向破裂。虽然如此，二甲双胍依然保持线性释放。

释放机制可能是以下两种机理的结合：早期的渗透控制药物释放与后期的随着片剂边缘逐渐曝露在溶出介质中而逐步转为的凝胶扩散控制释放。

结论

用于膨胀型片剂的优化 Aquarius™ SRX 包衣系统能随系统膨胀而延长，从而提供高水溶性药物直至24小时的近似线性的释放。

包衣膜的厚度能够调节控制释放速率，通常4-8%的包衣增重就有效，从而保证较短的操作时间。

来源：亚什兰原创