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多颗粒药物递送系统（MDDS）也被称为多单元制剂（MUDF），是近年来越来越受欢迎的现代药物制剂。目前最常见的MDDS是将微丸置于硬胶囊中或压制成片剂。其中微丸是球形颗粒，常由包裹至少一层包衣膜的片芯制成。微丸组成如图1所示，中间为惰性片芯，也称为起始空白丸芯，在片芯上覆盖原料药和包衣膜，形成载药颗粒（微丸）。作为起始物料，空白丸芯的特性会直接影响制剂的生产工艺以及最终质量。

布登海姆生产的PharSQ®Spheres CM空白丸芯，由80%的无水磷酸氢钙和20%的微晶纤维素组成，具有高密度、良好的机械强度和颗粒圆整度等优点，是制备MUDF制剂的优秀选择。CM丸芯有5个型号，见表1。

表1.PharSQ®Spheres CM丸芯产品 

空白丸芯包衣不仅由工艺参数决定，还由丸芯本身的物理化学性质所决定。丸芯的颗粒形状、粒径分布、表面粗糙度、比表面积以及堆密度和机械强度对包衣工艺以及包衣层的厚度和均匀度及最终药物产品均有显著影响。

Budenheim通过实验对比研究了基于无水磷酸氢钙丸芯（PharSQ®Spheres CM）与其他市售空白丸芯（如MCC丸芯、蔗糖丸芯、异麦芽糖醇丸芯等）的理化性能。实验结果如表2及图3所示。

表2.PharSQ®Spheres CM丸芯与市售丸芯参数对比

图3.PharSQ®Spheres CM丸芯与市售丸芯电镜图

从表2和图3中可以看出测试丸芯间存在显著的差异，具体表现在：

• CM丸芯含水量极低，堆密度和振实密度比其他丸芯都大，再加上如图3 Fig1所示的较高颗粒球形度，让CM丸芯具备了出色的流动性；

• 所有测试产品的流动性都非常好。但是，蔗糖丸芯和异麦芽糖醇丸芯的卡尔指数显著低于其余产品；

• 通过pH（10%水溶液/混悬液）可以看出，除了异麦芽糖醇丸芯pH偏酸性外，其他产品均接近中性；

• CM丸芯的硬度相对较低，这是由于磷酸氢钙是一种脆性材料，在压缩时会发生脆性断裂，但其脆碎度与MCC丸芯相似，并且远低于蔗糖丸芯和异麦芽糖醇丸芯的脆碎度；

• 观察到CM丸芯和MCC丸芯在测试后均未产生粉尘，容器干净。而蔗糖丸芯和异麦芽糖醇丸芯会留下大量灰尘，粘在容器壁上。CM丸芯具有较低的粘附在金属、塑料或玻璃表面以及积累静电荷的趋势；

• 与蔗糖丸芯和异麦芽糖醇丸芯不同，CM丸芯和MCC丸芯均不溶于水（测试过程可能会导致样品重量的微小变化）。MCC丸芯不溶于稀盐酸，而CM丸芯溶解了约64%，但它不会崩解。在测试后，CM丸芯的尺寸和形状几乎保持不变。在水和稀盐酸两种介质中，蔗糖丸芯溶解约80%，异麦芽糖醇丸芯完全溶解。

  
  

总结上述观察到的现象，我们可以得出如下结论：

• CM丸芯具备良好的替换能力；

• 由于CM丸芯较高的密度、良好的机械强度和颗粒圆整度，以及较低的粘附性和积累静电趋势，非常有利于流化工艺；

• CM丸芯良好的物理和机械性能可以高效地进行载药和包衣，并可进一步制备多单元制剂（MUDF）。

PharSQ®Spheres CM丸芯压制成片剂

我们将对PharSQ®Spheres CM丸芯表面分别以速溶AquaPolish®P蓝和肠溶性AquaPolish®P红进行包衣，之后按表3所示配方，以相同工艺进行混合压片。

表3.配方

图4显示了包含两种包衣丸芯片剂的横截面。在这两种情况下，微丸的包衣均未被损坏，无可见的磨损、龟裂等现象。可以观察到，有些丸芯在压片过程中发生了塑性变形（左图），这补偿了压缩压力并保护了包衣膜在压片过程中免受损坏。

PharSQ®SpheresCM丸芯总结

• 基于无水磷酸氢钙丸芯（PharSQ®Spheres CM）是用于多单元制剂（MUDF）的其它市售丸芯的良好替代品；

• 它具有高密度、良好的机械强度和颗粒球形度，显示出较低的粘附性以及积累静电的趋势，这有利于流化工艺；

• CM丸芯极高的密度，可用于制备密度更高的可在胃中停留时间更长的药物制剂；

• 极低的含水量和中性pH使CM丸芯成为用于加工某些对水敏感药物的理想选择；

• CM丸芯的所有物理和机械性能使其能够高效地进行载药和包衣，并可进一步制成多单元制剂（MUDF）。

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