研究发现，稳定的固体分散体能够由喷雾干燥和热熔挤出（HME）制得。本研究的目的是为了比较热熔挤出和喷雾干燥制得的无定形固体分散体的稳定性，质量和表现。该研究也评估了在这两种工艺中使用共聚维酮Plasdone™ S-630作为聚合物载体的效果。
试验方法
共聚维酮Plasdone S-630（亚什兰特种添加剂），Tg=106℃喷雾干燥溶液由5%总固体溶解于2:1（w/w）二氯甲烷和甲醇的混合溶剂制得。经喷雾干燥和热熔挤出制得载药量为30%和40%的固体分散体，再进行评估。使用CoperionZSK-18挤出机进行热熔挤出，螺杆配置如图1 所示
使用喷雾干燥机进行喷雾干燥。喷雾干燥的进风温度为85℃，干燥气流速为25 kg/hr，雾化压力为0.5 bar，雾化气流量为1.5 kg/hr。调整液体进料速率使出风温度为55℃。使用Bruker D8 Focus进行X射线衍射分析使用Pion μDISS Profiler进行溶出检测。应用2³因子设计实验，数据列于表1。在2kg/hr恒定的饲料速度，如表2所示的加热单元温度条件下进行挤出制备样品。
结果与讨论
表3所示，30%载药量的挤出物是透明的，而40%载药量的挤出物是不透明的，表明30%载药量挤出物可能是无定形的，40%载药量挤出物可能有晶体。表3同样汇总了挤出过程马达负载（M），熔融温度（Tm）和特定输入功（SEI）。
与挤出物的物理外观相反，XRPD数据表明使用两个捏合块，在500RPM下制备的30%载药量挤出物有部分晶体（见图2），其它30%载药量挤出物和喷雾干燥分散体是无定形态。在室温下一年或在40℃/75%RH下半年，使用两个或者四个捏合块，在500RPM下制备的挤出物出现重结晶（见图3与4）。喷雾干燥分散体和700RPM下制备的挤出物在两个条件下均保持无定形态。40%载药量时，喷雾干燥分散体最初是无定形态，但所有挤出物都有部分结晶（见图5）。
动力溶解度结果表明，挤出和喷雾干燥制得的30%和40%载药量的样品相对晶体药物显示明显的增溶效果。喷雾干燥分散体相对挤出的类似样品，总是显示更高的Cmax，之后是更高的重结晶速率，表明粒径和润湿性在固体分散体重结晶方面可能起着重要作用。对于热熔挤出样品，提高螺杆转速能提高Cmax和AUC，增加载药量会减少Cmax但能提高AUC，增加捏合块仅稍微增加Cmax和AUC。见图6至9。
结论
1. 在制备吡罗昔康固体分散体时，共聚维酮 Plasdone™ S-630 是非常优秀的聚合物载体。
2. 在测试的实验条件下，喷雾干燥更适合制备更高载药量的无定形固体分散体。
3. 粒径和润湿性在固体分散体重结晶方面可能起着重要作用。
