通过湿法制粒制备200 mg美洛昔康片
聚维酮Plasdone™ K29/32溶解于批量20%的乙醇中。研磨所得美洛昔康颗粒与各种超级崩解剂过筛。硬脂酸镁和二氧化硅加至颗粒中混合。最终混合物进行压片，片重为200 mg，所得片剂进行硬度、厚度、脆碎度和崩解时间测定。
通过湿法制粒制备348 mg 非诺贝特口腔崩解片（20%超级崩解剂）
聚维酮Plasdone™ K29/32溶解于批量15%的乙醇中，再加入处方量十二烷基硫酸钠并溶解。研磨所得非诺贝特颗粒、各种超级崩解剂和薄荷矫味剂过筛。硬脂酸镁和二氧化硅加至颗粒中混合。最终混合物进行压片，片重为348 mg，所得片剂进行硬度、厚度、脆碎度和崩解时间测定。
通过湿法制粒制备302.5 mg 非诺贝特速释片（8%超级崩解剂）
非诺贝特速释片制备方式同非诺贝特口腔崩解片。溶出度考察方法同非诺贝特口腔崩解片。
结果
1. 美洛昔康片
美洛昔康片的溶出结果表明含有超级崩解剂的片剂均能满足USP要求的30 min达到70%药物释放的标准。不含有超级崩解剂的片剂具有最低的药物释放速率。以交联聚维酮 Polyplasdone™ XL-10 为崩解剂的片剂在pH 7.5缓冲液中具有最快的药物释放。
图1. 在pH 7.5磷酸盐缓冲液中美洛昔康片的溶出结果
2. 非诺贝特口腔崩解片
图2中非诺贝特口腔崩解片的溶出结果表明含有超级崩解剂的片剂均能满足USP要求的60 min达到70%药物释放的标准。不含有超级崩解剂的片剂具有最低的药物释放速率。以交联聚维酮 Polyplasdone™ Ultra 为崩解剂的片剂在pH 7.5缓冲液中具有最高的药物释放量。
图2.在0.025M 十二烷基硫酸钠中非诺贝特口腔崩解片的溶出结果
图3表明非诺贝特速释片没有达到USP要求的60分钟达70%药物释放量。图4表明非诺贝特口腔崩解片相较于速释片，具有更高的药物释放量。速释片中超级崩解剂用量较低。
图3.在0.025M 十二烷基硫酸钠中非诺贝特速释片的60 min溶出量
图4.含有20%和8%超级崩解剂的片剂间溶出量比较
结论
难溶性药物（美洛昔康和非诺贝特）的溶出速率因处方中添加了超级崩解剂而显著提高。此外，加入了交联聚维酮 Polyplasdone™ 的片剂相较于其他超级崩解剂，具有更高的药物释放量，同时，具有更高含量交联聚维酮 Polyplasdone™ 的非诺贝特片中有着更高的药物释放量。在此研究数据的基础上，我们认识到交联聚维酮 Polyplasdone™ 可作为提高难溶性药物溶出度的增溶剂。
