新葡萄奔驰AMG

有相应的技术可以提高API在水性介质中的溶出速率和溶出度^1,2,3。对于水溶性差API制备的片剂，除了制药工艺可以改善其溶出外，还可以在片剂配方中加入有利的辅料。

本研究以利伐沙班为模型药物，采用直压法(DC)制备速释片剂。利伐沙班是一种水溶性较差的BCS II类药物，通过抑制凝血因子Xa和凝血酶原活性来治疗深静脉血栓和肺栓塞。本研究分析了不同辅料对利伐沙班制剂溶出速率的影响。此外，还开发了一种优化的速释片配方，并将其与市售片剂的溶出度进行了比较⁴。

利伐沙班、无水磷酸氢钙DI-CAFOS®A60或A150（F20170000063已激活-布登海姆）、微晶纤维素MCC102（推荐：F20180000805已激活-东辰制药）、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠(SLS)、羟丙甲纤维素(HPMC)、交联羧甲纤维素钠(NaCMC-CL)、醋酸钠、乙腈、冰醋酸。

表1.利伐沙班直压片剂配方及粉体性质

1、表1中所列A、B、C和D处方将除硬脂酸镁外的成分以32转/分的速度进行混合5分钟，过筛（0.8mm），再与硬脂酸镁以32转/分的速度混合5分钟，然后再以6mm圆形凹槽冲模、2kN压力压制规格为80mg的片剂。每片含利伐沙班2.5mg。

2、用USP ‹1216›方法测定成品脆碎度；用USP ‹701› 测定水中崩解时限；用USP apparatus II测试醋酸缓冲溶液中的溶出度。

表1中所示的四种配方是为了提高利伐沙班的溶出速率，并分析SLS、HPMC、DCPA和MCC对溶出曲线的影响。

图1显示了A、B、C、D四种配方在2kN压实力下的抗拉强度、崩解时限和脆碎度。对片剂硬度的分析表明，配方A、C和D的抗拉强度为1.2N/mm²至1.8N/mm²。而相比之下，配方B由于MCC含量较高，片剂硬度更大，其抗拉强度为2.8N/mm²。四种组分的崩解时限都很短，均小于10秒，脆碎度不超过0.35%。

A、B、C、D四个配方的溶出曲线分布如图2所示。配方A显示药物释放不完全，25分钟后只有80%的利伐沙班溶出；配方B比配方A含有更少的DCPA和更多的MCC，在30分钟内没有达到80%的溶出，这是因为配方B中较高的MCC含量减缓了利伐沙班的溶出速率。

相反，配方C的溶出速率更快，80%的利伐沙班在前15分钟内溶出。与A和B相比，C配方中HPMC含量为5%，SLS含量为2%，二者与DCPA联合使用对溶出速率有利。在溶解过程中，HPMC形成水凝胶，并为药物在SLS存在下溶解产生有利的环境。

配方A、B和C中含有粗颗粒型无水磷酸氢钙A150，其具有23m²/g的高比表面积和良好的可压性；在配方D中使用了无水磷酸氢钙A60，其比表面积低得多，为0.25m²/g，粒径更小；相比之下，配方D的利伐沙班溶出速率最快，在前5分钟内释放了近90%，而已上市产品在9分钟后才达到相同的溶出度。综上所述，图2中所示的A、C和D配方均符合USP的接受标准，即30分钟后利伐沙班溶出度不低于80%。

图2.利伐沙班速释片的溶出度

这个研究表明，辅料组合对水溶性差的利伐沙班直压速释片的溶出速率有显著影响；相比之下，无水磷酸氢钙（DCPA）与微晶纤维素（MCC）联合使用时的配方，比表面积较小，溶出速率最快；此外，羟丙甲纤维素（HPMC）和十二烷基硫酸钠（SLS）的存在对利伐沙班速释片的溶出速率有一定的有益影响。

深圳市新葡萄奔驰AMG专业经营进口API&药用辅料及应用推广23年。代理的产品涵盖东辰制药、Budenheim、SPI、亚什兰、大丰胶囊、Vikram、CEAMSA、索尔维（Solvay）、伊士曼、沙索、卡博特、漂莱特、JBL、Berry等国际一流辅料企业品牌，三十多大类，近千个品种的高品质药用辅料、原料药、药用包材等系列产品。其中包括注射级辅料和高品质口服制剂辅料等，广泛应用于片剂、胶囊剂、混悬剂和注射剂等制剂中。

欢迎关注“新葡萄奔驰AMG”公众号获取更多产品信息，众多产品和资讯总有您需要的，也可扫描下列二维码免费申请样品，赶快行动吧！