无水磷酸氢钙既可作为一种辅料，也可作为补钙营养剂，无吸湿性，在室温下稳定，高湿条件下不会被水化成二水合物，广泛应用于口服药物制剂、食品、牙膏等领域。
无水磷酸氢钙粗颗粒可压性和流动性好，适合作为填充剂用于直压工艺，细颗粒用于制粒工艺。值得注意的是，磷酸氢钙与四环素类抗生素有配伍禁忌，应用时需避免。
今天为大家介绍的是来自德国布登海姆公司（Budenheim）生产的无水磷酸氢钙DI-CAFOS® A12、A60。
产品档案
【名称】无水磷酸氢钙
【型号】DI-CAFOS® A12、A60
【性状】本品为白色或类白色粉末或无色结晶；无臭
【生产商】Budenheim布登海姆
【登记号】F20170000063 已激活
【标准】USP,Ph.Eur.,JP,CP
【CAS号】7757-93-9
【贮存】密封保存
【包装规格】25kg/袋
【有效期】36个月
【应用】片剂或胶囊剂的填充剂或稀释剂
【类别】填充剂/稀释剂
【性能】
【电镜图】
富马酸比索洛尔速释片案例分析
材料及方法
湿法制粒
结果
粉末性能
高剪切制粒粗颗粒增加，流化床制粒含更多细粉，但粒径都大于单纯混合物。两种制粒颗粒的堆密度得到了一定提升、休止角优于单纯混合物、制粒后流动性都得到了增强；高剪切制粒颗粒流动性更好、水分更高。
上图可以看出不管是用高剪切还是流化床制粒，在5-7.5kN的压力下均可达到原研的硬度水平，流化床制粒可压性更好。
上图可以看出即使在很小的压片力（2.5kN）下，两种制粒颗粒所得的片剂脆碎度依然可以达到标准要求（一般认为脆碎度＜0.5%都合格），且流化床制粒的表现更好些。随着压片力增大，二者脆碎度表现越来越好。
崩解方面：高剪切制粒比流化床制粒快，前者在≤5kN压片力下制得的片剂崩解比原研快。
两种制粒工艺的均一性都优于原研，远低于USP规定的15，标准差和可接受值都优于原研。
(USPmonograph tolerances for bisoprolol fumerate tablets : NLT 90.0% and NMT 105.0%; acceptance value < 15)
两种制粒工艺均在10分钟后溶解93%以上的富马酸比索洛尔，与原研的溶出情况非常相似，略优于原研，溶出结果的标准偏差小。
结论
1.使用无水磷酸氢钙A12成功开发了富马酸比索洛尔的两种制粒工艺（高剪切制粒和流化床制粒）；
2.使用两种制粒工艺制成的富马酸比索洛尔速释片的硬度、脆碎度均符合标准要求，均一性、溶出度优于原研；
3.两种制粒工艺制得的颗粒性能优于单纯混合物，在流动性上表现更为优异。
富马酸比索洛尔制粒转为直压工艺
结果
与制粒颗粒相比，直压工艺粉体的D50小一些。从休止角等数据可以看到，直压工艺粉体的流动性居于高剪切制粒和流化床制粒之间，是可接受的范围。
可以看出直压工艺的可压性优于制粒工艺。
直压工艺的均一性满足要求，标准差和可接受值优于原研。
(USPmonograph tolerances for bisoprolol fumerate tablets : NLT 90.0% and NMT 105.0%; acceptance value < 15)
使用直压工艺制成的富马酸比索洛尔在10分钟后溶出超过88%， 与原研和湿法制粒的基本一致，溶出结果的标准偏差小。
结论
1.使用高流动性、高可压性的无水磷酸氢钙A60可成功让低剂量制剂由制粒工艺转为直压工艺，如案例所示富马酸比索洛尔；
2.使用A60经直压工艺制得的低剂量制剂（如富马酸比索洛尔）的硬度、崩解、均一性和溶出均等均符合质量要求，部分性能优于原研；
3.推荐使用无水磷酸氢钙A60作为直压工艺填充剂，可以有效简化处方、减少工艺流程，提高效率，降低成本。
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