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良药不苦口 释药无忧愁

发布者:发布时间: 2022.04.02 0

适口性对于成功开发儿童剂型而言,是需要重点考虑的一个方面。在本研究中,考察了使用羟丙纤维素Klucel™ HPC制备固体分散体以掩味的效果。


实验方法


抗疟疾药硫酸奎宁(QS)由于其众所周知的苦味作为本研究的模型药。挤出物为条状,并进一步制成微粒。由于聚合物骨架形成的物理屏障阻止了药物与味蕾的接触而达到了可感知的掩味效果。

 

使用热熔挤出制备物料,所有规格的Klucel™ HPC聚合物无需添加增塑剂就能有效用于热熔挤出。Klucel™ HPC ELF,JF和MF规格用于本研究(见表1)。之后进行溶出检测,使用热重分析(TGA)确定热熔挤出过程中较高的操作温度下配方的稳定性,使用差示扫描量热法(DSC)分析药物的物理状态。

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结果

如图1所示,Klucel™ HPC ELF处方在5分钟时,Klucel™ HPC JF处方与MF处方在12分钟时,药物释放不到2%,对于所有规格HPC的处方,2分钟时QS的释放都非常少。这些结果是由于热熔挤出导致的孔隙率减少,从而减少了能被味蕾感觉的暴露于微粒表面的药物量。因此,当微粒置于人工唾液时,在短时间内聚合物形成一层起屏障作用的膨胀层,从而阻滞药物的释放。Klucel™ HPC聚合物是水溶性的,因而这种效果是暂时的。然而,这个可感知的阻碍效果的时间足以超过吞咽所需时间,这一现象可以防止苦味药物与味蕾的直接接触,最终达到掩味的效果。

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图1 人工唾液中的体外药物释放


而当药物到达胃中酸性pH环境时,Klucel™ HPC ELF可在30分钟溶蚀而快速释放80%的药物。Klucel™ HPC JF和MF释放偏慢,可在90分钟释放80%的药物(图2与3)。

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图2 0.1N HCl中的体外药物释放

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3硫酸奎宁的体外药物释放


挤出后的微粒随机取样检测含药量,结果显示药物在微粒中是均匀分布的,对于这个简单的,二组分处方也得到了较高的理论药物得率(表2)。

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DSC检测显示,在三种配方中药物均以无定形态存在。这些数据共同证实主药和聚合物在这些加工条件下有着良好的化学和物理稳定性。

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图4 Klucel™ HPC微粒溶出图例



结论

1. Klucel™ HPC可在不添加增塑剂的情况下,有效应用于热熔挤出操作。

2. 数据表明Klucel™ HPC可成功地通过热熔挤出掩盖药物的苦味。

3. 通过选择合适规格的羟丙纤维素可优化药物释放曲线以达到速释或缓释的效果。


Klucel™ HPC产品


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