以下文章来源于亚什兰医药技术服务 ,作者亚什兰医药技术
水性薄膜包衣虽然在全球制药行业已有50多年的实践,但仍然是一个复杂的过程,其工艺参数会对最终产品质量产生重大而且常常不可预测的影响。亚什兰的这项研究选择了较为宽泛的操作参数,以便测试和验证可将操作参数与关键质量属性相关联的模型(部分经验性和部分机理性)。在本研究中,这些质量属性与喷雾速度,片剂运动和干燥条件的差异有关。
实验方法
本研究覆盖了很宽的操作条件(如表1所示)。所有实验均使用标准的HPMC薄膜包衣体系(Aquarius™ Prime)。

表1 采用的工艺参数
实验所得到结果的范围如表2所示

工艺建模是以如下方式完成的:
片剂速度和片床横向运动
通过动态角θ的预测计算片剂表面速度us𝑢𝑟𝑓𝑎𝑐𝑒,通过粒子成像测速(PIV)验证DEM非线性回归方程
喷雾流量ψ和雾化
喷雾流量是喷嘴覆盖的润湿面积与核心区域喷雾面积的比率。使用Malvern Spraytec激光衍射仪测量液滴尺寸

喷雾干燥
包衣液在接触到片床之前水分的蒸发。Runge - Kutta四阶积分法用于同步评估喷雾干燥的一阶微分方程(ODE)。

表面干燥和无量纲干燥时间𝝉
使用改进的喷雾干燥ODE衡量干燥空气的恒定速度,以及液滴面积对圆柱形板面积。无量纲干燥时间用于表征热力学条件。

速率过程预测曲线如下所示



为了将干燥条件与片剂运动条件相关联,产生了称为Niblett值(Ni)的无量纲量,表示在热力学干燥条件下液滴完全干燥所需的时间tdry与液滴在片床表面的时间tsurface(液滴干燥实际所需要的时间)之间的比率。
从得到的模型中,假设通过对Niblett值(Ni)与喷雾流量Ψ两个无量纲量的绘图,将有助于创建和使用无量纲的体系图(如下所示),用来预测片剂包衣的缺陷和工艺特征。

结论
该体系图从机理上了解了无量纲量,可以用来表征安全操作的区域。如果有更多的实验产生的相应的包衣数据,在模型的基础上,还可以对图作进一步评估。模型可用于逆向工程,用来找到最佳的操作参数。包衣得到的有缺陷的结果也可以被预测并且呈现在图上相应的区域内。
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