新葡萄奔驰AMG

根据目前新葡萄奔驰AMG收到的客户在辅料应用时遇到的问题，现将答疑结果整理归纳如下（后期会不定期整理发布）：

1、HPC中羟丙氧含量检测结果有差异的原因

递交关联审评资料后，质量标准可能会修订，我们会及时更新。现阶段，我们仍按目前的质量标准来作说明：

1. 质量标准中采用容量法测定羟丙氧基的含量，是经典的化学反应法；

2. 过程所用的玻璃仪器都需特别定制，含多个磨口和接口，密封性要求高；

3. 反应过程需长时间油浴加热，反应温度高，对升温速率和加热时间均有严格要求；

4. 反应过程中需通入氮气并收集流出液，氮气的流速需进行严格的控制；

因为有上面这些影响因素，导致检测结果的准确性和重现性均不是非常理想。我们也将国外药典收载的相关品种的含量测定方法和限度整理成一个表格，如下：

2、粒径检测选用空气喷射筛的原因

1. 进口微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素及聚维酮等物料，在检测中现多采用空气喷射筛检测粒度，其原因：一是因为粒径较小；二是有些物料具有引湿性，使用单筛分法的过程中会造成产品吸湿成块而无法通过药筛，对于细粒径产品，这种现象更为明显，采用空气喷射筛检测更为精确；

2. 易吸湿性物料在做粒径检测时，建议控制室内湿度在40%以下，否则会因物料的吸湿影响检测结果；

3. 聚维酮K90（亚什兰）粒度检测仪器：德国Alpine air-jet sieve，A-200 LS。

3、旋转式粘度计测定方法

1. 仪器和用具

   （1）粘度计：旋转式粘度计主要有同轴双筒粘度计、单筒转动粘度计、锥板型粘度计、转子型旋转粘度计，可根据粘度范围、剪切应力、剪切速率、准确度和试样用量选择其一试验；

   （2）恒温：在设定温度下，温度波动度不超过±0.1℃，可以对外输出循环恒温水。

2. 测量步骤

   （1）安装：按粘度计说明书安装，有水平要求的粘度计需调节支座螺钉达到水平；

   （2）清洗：用适当的溶剂清洗取样器皿、测量系统，擦干后备用；

（3）装料：目测试样无杂质和气泡后， 按规定准确取样；

（4）恒温：充分恒温，保证示值稳定；

（5）测量：启动粘度计，待示值稳定后读数，然后关断电源。如此重复测量三次示值，其与平均值的最大偏差应不超过平均值的±1.5% ，否则，应重新测量取三次测量的平均值为该次测量结果；

（6）注意事项：仪器应根据国家计量局颁布的《JJG215-81 旋转粘度计检定规程(试行)》进行检定。用供试品粘度规程范用上下的2 种粘度标准液定期进行检定。求出仪器常数K' (Pa 's 或mPa's)。所用的恒温水浴和温度计的要求均与粘度测定的统一规定一致。此外，如果仪器是用同步电机带动，则电机速度决定于市电频率。在频率不稳定地区使用，应同时测定市电频率加以换算。如果仪器无频率测定表，则应准备一台精度为1%的频率表。

4、磷酸盐产品金属元素检测

有很多客户不明白，为什么磷酸盐产品质量标准中所控制的元素杂质那么多，针对这个问题，其原因如下：

1. 元素杂质不能给病人提供任何治疗益处，所以药品中的元素杂质含量应被控制在可接受的限度内；

2. Q3D元素杂质指南，是ICH为新药制剂元素杂质控制标准的质量指南，现《欧洲药典》、《美国药典》均新修订了元素杂质限度；

3. 随着ICH Q3D指南的逐步实施，为支持客户对产品的安全评估，布登海姆对其所生产的磷酸盐产品将ICH Q3D指南中所述的每一个1类元素和2a类元素进行了控制，并确认在生产过程中没有故意添加2B级或3级元素。

5、胶态二氧化硅批与批间体积密度不同现象

有客户咨询，发现胶态二氧化硅的个别批次之间，体积密度差异大，是否对产品质量有影响，我们从胶态二氧化硅的体积密度检测方法和特性进行说明：

1. 胶态二氧化硅体积试验

   试验操作：取本品2.5g，置于100ml量筒中，静置，要求体积不得少于35ml。

2. 胶态二氧化硅在放置过程中会聚集，因此不同批次的体积试验结果会略有不同。

3. 胶态二氧化硅的使用注意事项

   因胶态二氧化硅易飞扬、团聚，因此胶态二氧化硅需要在过筛后使用

6、泊洛沙姆188羟值中酸值的检测说明

1. 泊洛沙姆188羟值检测的计算公式中需用到酸值，在COA中无酸值；

2. 本公司销售的进口泊洛沙姆中酸值几乎为0。

3. 酸值按中国药典要求取样检测即可；