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药物开发者一直面临着口服固体制剂(OSDF)的新形式和新功能等更复杂的需求，这些需求来自于患者对高功能性和令人愉悦的感官体验的追求。还有监管方面的关注，例如FDA发布的指南1，强调了考虑剂型体验对患者的重要性。SPI Pharma正在帮助配方师应对挑战。甘露醇");">Mannogem®XL可简化患者友好剂型类创新产品的开发。XL可以使配方师满足对高功能性或良好的感官体验的需求，还可提高生产产量，缩短开发时间，同时简化配方和生产。

而且，对于咀嚼片、含片和ODT（口崩片）等剂型来说，实现所需的关键性能(如抗拉强度、脆碎度和崩解时间)也是一个多方面的挑战。配方师一般通过在单一配方中使用很多不同的赋形剂来应对这一挑战，但这增加了开发过程和最终生产过程的时间和复杂性。

而甘露醇XL是一种可直压的创新型喷雾干燥甘露醇，具有优异的可压性2和快速崩解的优点，使配方师能够使用单一赋形剂来满足复杂的配方要求。

【产品】甘露醇

【型号】Mannogem^®XL

【性状】本品为白色或类白色结晶或粉末，应无明显异物

【生产商】SPI Pharma

【登记号】F20190000707已激活

【标准】登记标准,USP,EP,JP

【包装规格】25或50kg/桶

【复验期】36个月

【贮藏】遮光，密封保存

【类别】稀释剂、填充剂

【性能指标】

甘露醇XL VS 竞品甘露醇

一般配方为增强可压性而添加的赋形剂可能会降低感官体验。具体来说，HPC可能是粘性的，而MCC则有砂砾感。本研究旨在了解使用甘露醇XL是否能够去掉HPC和MCC。如果能保持可压性和崩解性能，去除和/或减少这些赋形剂将是非常有益的。因此，我们模仿了市售的咀嚼片配方，并研究了将甘露醇XL加入混合物中的效果。用XL代替传统喷雾干燥甘露醇，生产出抗拉强度更高、脆碎度");">更低的片剂。

如表1所示，配方中其他赋形剂的数量可以减少，直到配方中只剩下4%的MCC，由此产生的片剂重量和片剂厚度减少了大约10%。为了证实这一益处，我们为竞品甘露醇配方做了相同的减少。

表1.标准配方和简化版使用的配方

 抗拉强度 

图1.使用XL的标准配方及简化配方

图1显示使用甘露醇XL后在简化的配方中保持了良好的可压性。

 简化配方的抗拉强度对比 

图2.甘露醇XL及竞品甘露醇抗拉强度

 脆碎度 

图3.使用XL的标准配方及简化配方

从图3可以看出，使用甘露醇XL后的简化配方的片剂稳定性没有变化。

 简化配方的脆碎度对比 

图4.甘露醇XL及竞品甘露醇脆碎度

较低的脆碎度表明配方的可压性好。图4显示，使用甘露醇XL配方的脆碎度一直很低。而含有竞品喷雾干燥甘露醇配方的脆碎度高得令人无法接受。

结论

该数据表明，甘露醇XL作为赋形剂的潜力，可以极大地简化配方工艺，快速开发出符合CQA");">要求的稳健片剂配方，即片剂高稳健性、快速崩解和良好的感官体验。

这种简化的配方具有显著的优势，因为它可以实现更快速的开发周期，消除了更广泛设计空间时需要更多种类或用量的赋形剂的难题。

因为配方的稳定性问题是随着制剂中赋形剂数量的增加而增加的，而甘露醇XL降低了配方稳定性问题的可能性。

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参考文献

1. Quality Attribute Considerations for Chewable Tablets. Guidance for Industry. CDER August 2018.

2. SPI Pharma Mannogem XL Superior Tabletability Technical Bulletin, January 2019.